La European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT) se ha convertido en el epicentro de lo que está por venir en biotecnología: el espacio donde las ideas más audaces en terapia génica y celular toman forma antes de llegar a la clínica. 

Este año tuvimos la suerte de celebrarlo en la preciosa Sevilla, con todos los ingredientes adecuados (además de las mejores tapas): ingeniería viral, reescritura de ARN, innovación en CAR-T in vivo y, también, rejuvenecimiento celular que amplía los límites de la longevidad. 

Si la última década sirvió para demostrar que las medicinas génicas pueden funcionar, 2025 es el año de reprogramar la biología misma: pasar de cortar y añadir genes a editarlos, modularlos y rejuvenecerlos. 

Estos son los puntos que más nos llamaron la atención tras cuatro días de intensa actividad científica: 

1) De las terapias de una sola dosis a las plataformas programables 

A lo largo de las sesiones, un mensaje fue constante: el futuro no pasa solo por corregir un gen cada vez, sino por construir plataformas modulares y reutilizables capaces de activar, silenciar o potenciar la expresión génica de manera controlada.
Ya sea mediante vectores virales diseñados, sistemas basados en ARN o circuitos sintéticos, los investigadores están encontrando formas de hacer que las terapias sean más flexibles, reversibles y precisas en el tejido diana.
El próximo gran paso de la terapia génica se parece cada vez más al del software: editable, fácil de actualizar y adaptable a cada paciente. 

2) El ARN es el nuevo terreno de juego 

Nuevas aproximaciones están convirtiendo el ARN en un material programable para la terapia: desde la edición génica temporal y la reescritura de exones, hasta el ARN sintético que puede ajustar con precisión los niveles de proteína.
Muchos soñamos con un futuro próximo con mayor precisión y capacidad de llegar al tejido adecuado, menos problemas de seguridad y una fabricación escalable.
El ARN podría convertirse en la medicina en sí misma, y no solo en su mensajero. 

3) Células inmunes más inteligentes y seguras: CAR-T, CAR-NK y la carrera alogénica 

El campo de la terapia celular evoluciona rápidamente, y ahora el foco se ha desplazado hacia diseñar persistencia, control y accesibilidad.
Ya no hablamos solo de CAR-T como tal: las células NK “off-the-shelf”, los CAR de doble diana y otros diseños híbridos apuntan hacia tratamientos más robustos y asequibles.
La nueva generación de terapias celulares debe concebirse no solo para la potencia, sino también para la escalabilidad y la accesibilidad.  

4) El envejecimiento, reprogramado 

La ciencia de la longevidad ha hecho una entrada discreta pero potente.
La reprogramación celular parcial y el rejuvenecimiento epigenético muestran pruebas iniciales de restauración funcional y ralentización de enfermedades.
Ahora, el reto es pasar del concepto a la aplicación y, finalmente, a la terapia: ayudar a las células a mantenerse jóvenes para prevenir la enfermedad.
Es pronto, pero podría redefinir lo que significa “terapia avanzada” en la próxima década. 

5) Los virus se reinventan 

Los vectores virales y los virus oncolíticos regresan con fuerza, pero esta vez como entrenadores del sistema inmunitario, no solo como herramientas de administración.
Al combinar su capacidad de infección con mecanismos de activación inmune, los investigadores están enseñando al cuerpo a reconocer y atacar los tumores.
Esta nueva ola de viroterapias une lo mejor de la inmuno-oncología y la terapia génica: de lo “infeccioso” a lo “instructivo”. 

6) SNC: la terapia génica para el cerebro da un paso adelante 

Durante mucho tiempo, tratar el cerebro ha sido uno de los mayores desafíos de la medicina.
Este año, nuevos vectores, herramientas de edición y enfoques celulares han demostrado que por fin puede ser posible llegar al cerebro de manera eficaz y segura.
El impacto potencial va mucho más allá de las enfermedades raras y podría abrir nuevas opciones para trastornos pediátricos, neurodegenerativos y cognitivos hasta ahora inabordables. 

La visión global 

Al salir del ESGCT 2025, un mensaje era claro: estamos pasando de la terapia a la programabilidad. 

• La biología se está volviendo editable en todos los niveles: ADN, ARN e incluso el epigenoma. 

• La frontera entre lo curativo y lo regenerativo se está difuminando. 

• Los próximos ganadores serán quienes combinen precisión y flexibilidad, creando herramientas que evolucionen con la ciencia misma. 

Conclusiones para inversores 

• Plataforma antes que producto: los inversores buscan ir más allá de las curas de un solo gen, hacia plataformas modulares capaces de abordar distintas enfermedades con una misma tecnología base. 

• La entrega sigue siendo el rey, pero la precisión es la reina: la innovación en AAV continúa, pero lo más interesante es hasta qué punto podemos regular y localizar la actividad génica. 

• El ARN es la próxima ola de inversión: versátil, re-administrable y cada vez más fácil de fabricar a gran escala. 

• El SNC y el envejecimiento alcanzan su madurez: áreas antes consideradas demasiado arriesgadas ahora presentan oportunidades reales. 

• La integración definirá a los ganadores: el futuro pertenece a los equipos que combinen biología, computación, IA e ingeniería — aquellos que entienden las células como sistemas programables. 

SYNTHETIC BIOLOGY FUTURE DIRECTIONS / Synthetic Biology offers new ways for engineering new biological systems or re-designing existing ones for useful purposes. It is a disruptive technology at the heart of the so-called Bioeconomy, capable of delivering new solutions to global healthcare, but also in many other fields like agriculture, manufacturing, and environmental challenges. Not long ago, in May 2010, a team of scientists led by Craig Venter achieved a synthetic biology milestone by designing the genes for a new type of bacteria and implanting them in a bacterial shell that had its genome removed. The empty cell behaved like a factory programmed with human-designed genetic code. It was the first living being to escape the evolutionary tree, with a computer-programmed genome synthesized by chemical compounds, implanted in a cell, and subsequently multiplied under the control of that artificial genetic code. It opened the way to extraordinary developments in biology and medicine that are starting to blossom now. But we have a lot of work ahead. This quick_note tries to systematize the progressive steps in our quest to design «therapeutic life» #quick_notes_lp

DIRECCIONES FUTURAS DE LA BIOLOGÍA SINTÉTICA /

La biología sintética ofrece nuevas formas de diseñar sistemas biológicos o de rediseñar los ya existentes con fines útiles.
Es una tecnología disruptiva en el corazón de la llamada Bioeconomía, capaz de aportar nuevas soluciones a la salud global, pero también a muchos otros campos como la agricultura, la fabricación y los retos medioambientales.

No hace mucho, en mayo de 2010, un equipo de científicos liderado por Craig Venter logró un hito en biología sintética al diseñar los genes de un nuevo tipo de bacteria e implantarlos en una envoltura bacteriana a la que se le había eliminado su genoma.
La célula vacía se comportó como una fábrica programada con un código genético diseñado por el ser humano. Fue el primer ser vivo en escapar del árbol evolutivo, con un genoma programado por ordenador, sintetizado mediante compuestos químicos, implantado en una célula y posteriormente multiplicado bajo el control de ese código genético artificial.

Este avance abrió el camino a desarrollos extraordinarios en biología y medicina, que ahora empiezan a florecer.
Pero aún tenemos mucho trabajo por delante.
Esta quick_note intenta sistematizar los pasos progresivos en nuestra búsqueda por diseñar “vida terapéutica”

#quick_notes_lp

Las enfermedades de la retina siguen siendo un problema difícil de resolver porque (1) la retina es, en cierto sentido, un ordenador biológico que necesita ser «recableado» adecuadamente, (2) los modelos animales son deficientes porque carecen de fóvea, (3) la membrana limitante interna (ILM) limita la administración y (4) no existe regeneración de la retina en los mamíferos. Sin embargo, están surgiendo estrategias muy prometedoras. A continuación se presenta un mapa conceptual de los enfoques más interesantes para resolver el problema. #quick_notes_lp

Resolver problemas reales requiere compromiso y enfoque. Aquí tienes algunos consejos para científicos que desean convertirse en emprendedores, seis cosas en las que deberías pensar antes de embarcarte en tu viaje:

(1) ENTIENDE EL ECOSISTEMA BIOTECNOLÓGICO / Sé consciente de qué crea y qué destruye valor, y comprende por qué los fondos de capital riesgo (VCs) prefieren buenos problemas por resolver, grandes necesidades clínicas, vías regulatorias aceleradas y una gran diferencia en lo que el fármaco aportará a los pacientes: UTILÍZALO PARA MEJORAR TU POSICIONAMIENTO.

(2) ENTIENDE TU EMPRESA / Pregúntate qué cuestiones abiertas siguen sin resolverse en tu campo (te conducirán a necesidades clínicas), y analiza el panorama de estrategias para resolver tu necesidad clínica concreta: ¿eres lo suficientemente competitivo? DESTACA ENTRE LA MULTITUD.

(3) DE SOLISTA A ORQUESTA / Encuentra al CEO adecuado (quizás seas tú mismo, pero otras veces alguien con más experiencia) y al equipo correcto que lo hará posible… Al principio el equipo será pequeño, pero recuerda siempre que el emprendimiento no es un juego individual.

(4) CONTACTA CON TU OFICINA DE TRANSFERENCIA TECNOLÓGICA (centro de investigación, hospital…) o, alternativamente, con expertos y consultores para reflexionar cuidadosamente sobre todo el proceso, la propiedad intelectual, una comprensión inicial de la vía regulatoria, las negociaciones de licencia para crear la spin-off, etc.

(5) AJUSTA TU PRUEBA DE CONCEPTO (PoC) / Encuentra tu diapositiva “WOW”, el diseño experimental y los resultados que convencerán a todos de que vale la pena hacerlo y de que tu forma de resolver el problema realmente funciona… Probablemente tendrás que mejorarlo después de reunirte con los VCs, sí, pero apunta siempre a experimentos de máxima calidad.

(6) LEVANTA CAPITAL / Busca financiación (preferiblemente no dilutiva mediante subvenciones, si es posible), entiende cómo los VCs analizarán tu proyecto e intenta captar su atención. El proceso es iterativo y no se detiene: vuelve al punto (1) para seguir comprendiendo tu sector y perfeccionar tu pitch.

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El glioblastoma sigue siendo una de las necesidades clínicas más urgentes en medicina. Su pronóstico es sombrío y el tratamiento estándar actual incluye una resección quirúrgica máxima y segura, radioterapia y quimioterapia.
Sin embargo, nuevos fármacos están en camino: muchos grupos en todo el mundo están intentando resolver este desafío.

Es, sin duda, un reto complejo porque:
(1) la barrera hematoencefálica limita la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD),
(2) nuevos estudios confirman que las células madre de glioblastoma confieren resistencia,
(3) los ensayos clínicos suelen realizarse en pacientes con recurrencia, y
(4) probablemente ninguna monoterapia consiga erradicarlo por completo.

Es un campo especialmente cercano para mí porque, como algunos sabréis, antes era neurocirujano y los he operado personalmente, viendo de primera mano lo agresivos que pueden ser.

Todas las grandes necesidades clínicas no resueltas pueden representar una buena oportunidad de inversión.
Aquí tienes un mapa conceptual con algunas de las alternativas y dianas más innovadoras que se están desarrollando actualmente.

Puedes encontrar todas mis quick notes en #quick_notes_LP

Cuanto mayor es la necesidad clínica y la prevalencia, mayor es el esfuerzo de los científicos de todo el mundo por intentar resolver un problema.
El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) sigue siendo hoy una de las mayores necesidades clínicas no resueltas. Es una enfermedad devastadora con un pronóstico desfavorable y se prevé que se convierta en el segundo cáncer más mortal para 2030.
Actualmente, la tasa de supervivencia global a 5 años es inferior al 10%, a pesar de todos los esfuerzos realizados.

Sin embargo, cada mes surgen nuevas terapias, y el ritmo de innovación en este campo es extraordinario.

Todas las grandes necesidades clínicas no resueltas pueden representar una buena oportunidad de inversión.
Aquí tienes un mapa conceptual (no exhaustivo) con algunas de las alternativas y dianas más innovadoras que se están desarrollando.
Un mapa para orientarse en el panorama y evitar perderse entre las diferentes categorías y enfoques.

Puedes encontrar todas mis quick notes en #quick_notes_LP

Algunos consejos para científicos que desean convertirse en emprendedores.
Aquí tienes seis cosas en las que deberías reflexionar cuidadosamente antes de embarcarte en tu viaje… (HILO ABIERTO: algunas diapositivas que utilicé en una conferencia @EU_Commission el mes pasado)

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Here’s a map of some of the most promising research fields in oncology today, plus a video —below— with some advice for scientists willing to become entrepreneurs (from a debate on the future of oncology and how to make it happen)

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One of the most important things every investor looks for in a startup is a good problem to solve… Unanswered questions always signal what’s next. Here’s a map of some of the most pressing questions in the oncology field today.

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RNAs are very active players in cell biology… they carry instructions for making proteins, turn genes on and off, aid chemical reactions, slice and dice other RNAs, and build proteins. Here’s a simple map to understand how can we use them as drugs

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A different view on phase II – III #COVID_19 vaccines, organized on a spectrum ranging from less innovative technology (older, slower, less uncertain development) to more leading edge approaches (faster, riskier)

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You already have a lead candidate for a first specific indication, here’s a simplified conceptual map on how VCs think to choose the most interesting new indications (pipeline strategy).

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Every crisis brings risks and opportunities to the table… here’s a mind map on how SARS-CoV-2 can impact the activities and value chain of the life sciences VC industry

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Most rare diseases still lack approved treatments despite major advances in the knowledge of their molecular basis. Here’s a map of the different therapeutic modalities plus an update on some of the most interesting new developments in each field.

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The vaccine effort for #COVID19 is unprecedented in scale & speed. To get it right and fast we need new tools and strategies including DNA/RNA vaccines, virus-like particles, T-cell inducing peptides & viral vectors… here’s a map of the leading edge

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These protein-slaying drugs can be used to go after targets that drug developers have long considered ‘undruggable’ and may become the next blockbuster therapies… The gold rush is on! here are some areas of research.

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Hundreds of trials are underway with some major therapeutic breakthroughs… Will their use become ubiquitous? Or will its adoption be slow? Here’s a map of the things that matter when discussing CMC issues to develop an advanced therapy.

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