La European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT) s’ha convertit en l’epicentre del que vindrà en biotecnologia: l’espai on les idees més atrevides en teràpia cel·lular i gènica prenen forma abans d’arribar a la clínica.

Aquest any vam tenir la sort que se celebrés a la preciosa Sevilla, amb tots els ingredients adequats (a banda de les millors tapes): enginyeria viral, reescriptura d’ARN, innovació en CAR-T in vivo i fins i tot rejoveniment cel·lular que amplia els límits de la longevitat.

Si la darrera dècada va servir per demostrar que les medicines gèniques poden funcionar, el 2025 és l’any de reprogramar la pròpia biologia: passar de tallar i afegir gens a editar-los, modular-los i rejovenir-los.

Aquests són els punts que més ens van cridar l’atenció després de quatre dies de sobrecàrrega científica:

1) De les teràpies d’una sola dosi a les plataformes programables

Al llarg de les sessions, un missatge va ser constant: el futur no passa només per corregir un gen a la vegada, sinó per construir plataformes modulars i reutilitzables capaces d’activar, silenciar o potenciar l’expressió gènica de manera controlada.
Ja sigui mitjançant vectors virals enginyeritzats, sistemes basats en ARN o circuits sintètics, els investigadors estan trobant maneres de fer que les teràpies siguin més flexibles, reversibles i específiques per a cada teixit.
El pròxim gran pas de la teràpia gènica s’assembla cada cop més al del software: editable, fàcil d’actualitzar i adaptable a cada pacient.

2) L’ARN és el nou terreny de joc

Noves aproximacions estan convertint l’ARN en un material programable per a la teràpia: des de l’edició gènica temporal i la reescriptura d’exons, fins a l’ARN sintètic que pot ajustar amb precisió els nivells de proteïnes.
Moltes somiem amb un futur pròxim amb més precisió i capacitat d’arribar al teixit diana, menys problemes de seguretat i una fabricació escalable: l’ARN podria convertir-se en la medicina en si mateixa, i no només en el seu missatger.

3) Cèl·lules immunitàries més intel·ligents i segures: CAR-T, CAR-NK i la cursa al·logènica

El camp de la teràpia cel·lular evoluciona ràpidament, i ara el focus s’ha desplaçat cap a dissenyar persistència, control i assequibilitat. Ja no parlem només de CARs com a tal, sino de cèl·lules NK “off-the-shelf”, CARs de doble diana i altres dissenys híbrids apunten cap a tractaments més robustos i accessibles.
La nova generació de teràpies cel·lulars ha d’estar pensada no només per a la potència, sinó també per a l’escalabilitat i l’accessibilitat.

4) L’envelliment, reprogramat

La ciència de la longevitat ha fet una entrada discreta però potent.
La reprogramació cel·lular parcial i el rejoveniment epigenètic mostren proves inicials de restauració funcional i alentiment de malalties.
Ara, el repte és passa del concepte a la idea, i finalment a la teràpia: ajudar les cèl·lules a mantenir-se joves per prevenir la malaltia.
És aviat, però podria redefinir què vol dir “teràpia avançada” en la pròxima dècada.

5) Els virus es reinventen

Els vectors virals i els virus oncolítics tornen amb força, però aquesta vegada com a entrenadors del sistema immunitari, no només com a eines de lliurament.
En combinar la seva capacitat d’infecció amb mecanismes d’activació immune, els investigadors estan ensenyant el cos a reconèixer i atacar els tumors.
Aquesta nova onada de viroteràpies uneix el millor de la immuno-oncologia i la teràpia gènica: del que és “infecciós” al que és “instructiu”.

6) SNC: la teràpia gènica per al cervell fa un pas endavant

Durant molt de temps, tractar el cervell ha estat un dels reptes més grans de la medicina.
Aquest any, nous vectors, eines d’edició i enfocaments cel·lulars han demostrat que pot ser finalment possible arribar al cervell de manera eficaç i segura.
L’impacte potencial va molt més enllà de les malalties rares, i podria obrir noves opcions per a trastorns pediàtrics, neurodegeneratius i cognitius fins ara intractables.

La visió global

En sortir de l’ESGCT 2025, un missatge era clar: estem passant de la teràpia a la programabilitat.

La biologia s’està tornant editable a tots els nivells: ADN, ARN i fins i tot l’epigenoma.

La frontera entre el curatiu i el regeneratiu s’està difuminant.

Els pròxims guanyadors seran aquells que combinin precisió i flexibilitat, creant eines que evolucionin amb la ciència mateixa.

Conclusions per a inversors

Plataforma abans que producte: els inversors busquen més enllà de les curacions d’un sol gen, cap a plataformes modulars capaces d’abordar diverses malalties amb una sola tecnologia base.

El lliurament encara és el rei, però la precisió és la reina: la innovació en AAV continua, però el més emocionant és veure fins a quin punt podem regular i localitzar l’activitat gènica.

L’ARN és la pròxima onada d’inversió: versàtil, re-administrable i cada cop més fàcil de fabricar a gran escala.

El SNC i l’envelliment arriben a la maduresa: àrees abans considerades massa arriscades ara ofereixen oportunitats reals.

La integració definirà els guanyadors: el futur pertany als equips que combinin biologia, computació, IA i enginyeria, aquells que vegin les cèl·lules com a sistemes programables.

SYNTHETIC BIOLOGY FUTURE DIRECTIONS / Synthetic Biology offers new ways for engineering new biological systems or re-designing existing ones for useful purposes. It is a disruptive technology at the heart of the so-called Bioeconomy, capable of delivering new solutions to global healthcare, but also in many other fields like agriculture, manufacturing, and environmental challenges. Not long ago, in May 2010, a team of scientists led by Craig Venter achieved a synthetic biology milestone by designing the genes for a new type of bacteria and implanting them in a bacterial shell that had its genome removed. The empty cell behaved like a factory programmed with human-designed genetic code. It was the first living being to escape the evolutionary tree, with a computer-programmed genome synthesized by chemical compounds, implanted in a cell, and subsequently multiplied under the control of that artificial genetic code. It opened the way to extraordinary developments in biology and medicine that are starting to blossom now. But we have a lot of work ahead. This quick_note tries to systematize the progressive steps in our quest to design «therapeutic life» #quick_notes_lp

DIRECCIONS FUTURES DE LA BIOLOGIA SINTÈTICA /

La biologia sintètica ofereix noves maneres de dissenyar sistemes biològics o de redissenyar els ja existents amb finalitats útils.
És una tecnologia disruptiva al cor de l’anomenada Bioeconomia, capaç d’aportar noves solucions a la salut global, però també a molts altres àmbits com l’agricultura, la manufactura i els reptes mediambientals.

No fa gaire, al maig del 2010, un equip de científics liderat per Craig Venter va aconseguir una fita en biologia sintètica en dissenyar els gens d’un nou tipus de bacteri i implantar-los en una closca bacteriana a la qual se li havia eliminat el genoma.
La cèl·lula buida es va comportar com una fàbrica programada amb un codi genètic dissenyat per l’ésser humà. Va ser el primer ésser viu que va escapar de l’arbre evolutiu, amb un genoma programat per ordinador, sintetitzat amb compostos químics, implantat en una cèl·lula i posteriorment multiplicat sota el control d’aquest codi genètic artificial.

Aquest avenç va obrir el camí a desenvolupaments extraordinaris en biologia i medicina, que ara comencen a florir.
Però encara tenim molta feina per endavant.
Aquesta quick_note intenta sistematitzar els passos progressius en la nostra recerca per dissenyar “vida terapèutica”

#quick_notes_lp

Les malalties de la retina continuen essent un problema difícil de resoldre perquè:
(1) la retina és, en certa manera, un ordinador biològic que cal “reconnectar” correctament;
(2) els models animals són poc fiables, ja que no tenen fòvea;
(3) la membrana limitant interna (ILM) en limita l’administració de tractaments, i
(4) la regeneració de la retina en mamífers és inexistent.

Tanmateix, estan sorgint estratègies molt prometedores. A continuació es mostra un mapa conceptual de les aproximacions més interessants per resoldre aquest problema

#quick_notes_lp

Resoldre problemes reals requereix compromís i enfocament. Aquí tens alguns consells per a científics que volen convertir-se en emprenedors, sis coses que hauries de pensar abans d’iniciar el teu camí:

(1) ENTÉN L’ECOSISTEMA BIOTECNOLÒGIC / Sigues conscient de què crea i què destrueix valor, i entén per què els fons de capital risc (VCs) prefereixen bons problemes per resoldre, grans necessitats clíniques, vies reguladores accelerades i una gran diferència en el que el fàrmac aportarà als pacients: UTILITZA-HO PER MILLORAR EL TEU POSICIONAMENT.

(2) ENTÉN LA TEVA EMPRESA / Pregunta’t quines qüestions obertes encara no s’han resolt en el teu camp (et portaran a necessitats clíniques), i analitza el panorama d’estratègies per resoldre la teva necessitat clínica concreta: ets prou competitiu? DESTACA ENTRE LA MULTITUD.

(3) DE SOLISTA A ORQUESTRA / Troba el CEO adequat (potser tu mateix, però altres vegades algú amb més experiència) i l’equip correcte que ho farà possible… Al principi l’equip serà petit, però recorda sempre que l’emprenedoria no és un joc individual.

(4) CONTACTA AMB LA TEVA OFICINA DE TRANSFERÈNCIA TECNOLÒGICA (centre de recerca, hospital…) o, alternativament, amb experts i consultors per reflexionar amb cura sobre tot el procés, la propietat intel·lectual, una comprensió inicial de la via reguladora, les negociacions de llicència per crear la spin-off, etc.

(5) AJUSTA LA TEVA PROVA DE CONCEPTE (PoC) / Troba la teva diapositiva “WOW”, el disseny experimental i els resultats que convenceran tothom que val la pena fer-ho i que la teva manera de resoldre el problema realment funciona… Probablement hauràs de millorar-la després de reunir-te amb els VCs, sí, però aspira sempre a experiments de màxima qualitat.

(6) CAPTA CAPITAL / Busca finançament (preferiblement no dilutiu mitjançant subvencions, si és possible), entén com els VCs analitzaran el teu projecte i intenta captar-ne l’atenció. El procés és iteratiu i no s’atura: torna al punt (1) per continuar entenent el teu sector i perfeccionar el teu pitch.

#quick_notes_lp

El glioblastoma continua essent una de les necessitats clíniques més urgents en medicina. El seu pronòstic és molt desfavorable i el tractament estàndard actual inclou una resecció quirúrgica màxima i segura, radioteràpia i quimioteràpia.
Tanmateix, nous fàrmacs estan en camí: molts grups arreu del món intenten resoldre aquest repte.

És, sens dubte, un repte complex perquè:
(1) la barrera hematoencefàlica limita la farmacocinètica/farmacodinàmica (PK/PD),
(2) nous estudis confirmen que les cèl·lules mare de glioblastoma confereixen resistència,
(3) els assaigs clínics se solen fer en pacients recurrents, i
(4) probablement cap monoteràpia no aconseguirà eradicar-lo completament.

És un camp especialment proper per a mi perquè, com alguns de vosaltres sabreu, abans era neurocirurgià i n’he operat personalment, veient de primera mà com n’arriben a ser d’agressius.

Totes les grans necessitats clíniques no resoltes poden representar una bona oportunitat d’inversió.
Aquí tens un mapa conceptual amb algunes de les alternatives i dianes més innovadores que s’estan desenvolupant actualment.

Pots trobar totes les meves quick notes a #quick_notes_LP

Com més gran és la necessitat clínica i la prevalença, més gran és l’esforç dels científics d’arreu del món per intentar resoldre un problema.
L’adenocarcinoma ductal de pàncrees (PDAC) continua sent avui una de les necessitats clíniques no resoltes més importants. És una malaltia devastadora amb un pronòstic desfavorable i es preveu que es converteixi en el segon càncer més mortal l’any 2030.
Actualment, la taxa global de supervivència als 5 anys és inferior al 10%, malgrat tots els esforços realitzats.

Tanmateix, cada mes s’estan impulsant noves teràpies, i el ritme d’innovació en aquest camp és extraordinari.

Totes les grans necessitats clíniques no resoltes poden representar una bona oportunitat d’inversió.
Aquí tens un mapa conceptual (no exhaustiu) amb algunes de les alternatives i dianes més innovadores que s’estan desenvolupant.
Un mapa per orientar-se en el panorama i evitar perdre’s entre les diferents categories i enfocaments.

Pots trobar totes les meves quick notes a #quick_notes_LP

Alguns consells per a científics que volen convertir-se en emprenedors.
Aquí tens sis coses en què hauries de reflexionar amb cura abans d’iniciar el teu camí… (FIL OBERT: algunes diapositives que vaig utilitzar en una conferència @EU_Commission el mes passat)

#quick_notes_LP

Here’s a map of some of the most promising research fields in oncology today, plus a video —below— with some advice for scientists willing to become entrepreneurs (from a debate on the future of oncology and how to make it happen)

#quick_notes_LP

One of the most important things every investor looks for in a startup is a good problem to solve… Unanswered questions always signal what’s next. Here’s a map of some of the most pressing questions in the oncology field today.

#quick_notes_LP

RNAs are very active players in cell biology… they carry instructions for making proteins, turn genes on and off, aid chemical reactions, slice and dice other RNAs, and build proteins. Here’s a simple map to understand how can we use them as drugs

#quick_notes_LP

A different view on phase II – III #COVID_19 vaccines, organized on a spectrum ranging from less innovative technology (older, slower, less uncertain development) to more leading edge approaches (faster, riskier)

#quick_notes_LP

You already have a lead candidate for a first specific indication, here’s a simplified conceptual map on how VCs think to choose the most interesting new indications (pipeline strategy).

#quick_notes_LP

Every crisis brings risks and opportunities to the table… here’s a mind map on how SARS-CoV-2 can impact the activities and value chain of the life sciences VC industry

#quick_notes_LP

Most rare diseases still lack approved treatments despite major advances in the knowledge of their molecular basis. Here’s a map of the different therapeutic modalities plus an update on some of the most interesting new developments in each field.

#quick_notes_LP